AbstractObjective Pour évaluer le risque thrombotique associé à l’utilisation de contraceptifs oraux en mettant l’accent sur la dose d’œstrogène et le type de progestatif des contraceptifs oraux disponibles aux Pays-Bas. Odds ratios calculés par cross-tabulation avec un intervalle de confiance de 95% selon la méthode de Woolf, odds ratios ajustés estimés par régression logistique inconditionnelle, erreurs-types dérivées du modèle.Résultats Les contraceptifs oraux actuellement disponibles multiplient par 5 le risque de thrombose veineuse L’utilisation de contraceptifs oraux contenant du lévonorgestrel a été associée à un risque presque multiplié par quatre de thrombose veineuse (rapport de cotes de 3,6, risque relatif de thrombose veineuse). 2.9 à 4.6) par rapport aux non-utilisateurs, tandis que le risque de thrombose veineuse par rapport à la non-utilisation était augmenté de 5.6 fois pour le gestodène (5.6, 3.7 à 8.4), 7.3 fois pour le désogestrel (7.3, 5.3 à 10.0), 6.8 fois pour l’acétate de cyprotérone (6,8, 4,7 à 10,0) et 6,3 fois pour la drospirénone (6,3, 2,9 à 13,7) .Le risque de thrombose veineuse était positivement associé à la dose d’oestrogène. Les contraceptifs oraux actuellement disponibles ont encore un impact majeur sur l’apparition de la thrombose et de nombreuses femmes n’utilisent pas les marques les plus sûres en ce qui concerne le risque de thrombose veineuse.IntroductionLe premier rapport d’un risque accru de thrombose veineuse associé aux contraceptifs oraux est apparu en 1961.1 Depuis lors, plusieurs études de grande envergure ont confirmé un risque accru de thrombose veineuse profonde de deux à six fois associé à l’utilisation actuelle de contraceptifs oraux.2 3 4 5 Pour diminuer le risque de thrombose, la dose d’oestrogène dans les contraceptifs oraux combinés a été réduite progressivement au fil des ans. Un abaissement de la dose d’œstrogène de 100 g à 50 g a été associé à une diminution du risque de thrombose veineuse.6 7 8 Il n’y a pas de preuve claire que l’abaissement de la dose d’œstrogène à 30 g ou 20 g a entraîné le risque de thrombose veineuse profonde.Les contraceptifs oraux peuvent contenir différents types avis sur samsung j3 2016 de progestatifs. Les contraceptifs oraux de première génération contenaient du lynestrénol, mais ils sont maintenant peu utilisés. Les contraceptifs oraux de deuxième génération, largement utilisés, contiennent du lévonorgestrel ou, moins souvent, du norgestrel. Les contraceptifs oraux de troisième génération, contenant du désogestrel ou du gestodène, qui sont devenus disponibles dans les années 1980, sont également largement telephone samsung xcover utilisés. Deux autres types de contraceptifs oraux ne sont pas inclus dans cette classification. Les préparations contenant de l’acétate de cyprotérone sont utilisées pour le traitement de l’acné vulgaire, de la séborrhée ou de l’hirsutisme léger et ont une action anti-ovulatoire similaire à celle d’un progestatif.9 10 11 Les préparations contenant de la drospirénone, un antiminéralocorticoïde, inhibent également l’ovulation et sont commercialisées depuis 2001.12 13Depuis 1995, de nombreux rapports ont été disponibles sur la différence de risque thrombotique associée aux contraceptifs oraux de deuxième et troisième génération.4 7 14 La plupart ont signalé un risque accru de thrombose veineuse associé aux contraceptifs oraux de troisième génération plus récents. L’étude visait à évaluer le risque thrombotique associé à l’utilisation actuelle de contraceptifs oraux en mettant l’accent sur la dose d’œstrogène et le type de progestatif. Nous avons cherché à déterminer quel contraceptif hormonal est le plus sûr en ce qui concerne le risque de thrombose veineuse en utilisant les données d’une étude cas-témoins de patients présentant une thrombose veineuse profonde et des contrôles sains.MéthodesConception de l’étudeCette analyse a été réalisée à partir des données de l’étude MEGA ( évaluation environnementale et génétique multiple des facteurs de risque d’une thrombose veineuse), une vaste étude cas-témoins sur les facteurs de risque de thrombose veineuse. Entre mars 1999 et septembre 2004, patients consécutifs âgésPartenaires de patientsDe janvier 2002 à septembre 2004, contrôles supplémentaires ont été recrutés par numérotation aléatoire. Les numéros de téléphone ont été composés au hasard dans la zone d’inclusion géographique des patients. Les contrôles aléatoires ont été appariés en fréquence aux patients en ce qui concerne l’âge et le sexe. Seuls les contrôles entre 18 et 70 ans sans antécédents de thrombose veineuse profonde ont été inclus et les mêmes critères d’exclusion ont été appliqués que pour les patients. Sur les 4350 contrôles aléatoires éligibles, quatre sont morts avant d’avoir pu participer. Sur les 4346 personnes restantes, 3000 ont participé (69%). Parmi les non-participants, 15 étaient au stade final de la maladie et 1331 ont refusé de participer ou n’ont pu être localisés. Un questionnaire a été retourné par 2788 (93%) des contrôles aléatoires participants. Pour les analyses actuelles, seules les femmes âgées de 18 à 50 ans ont été incluses. Les femmes qui étaient ménopausées, enceintes ou dans les 4 semaines après l’accouchement au moment de la date de l’événement thrombotique ou de l’index (voir ci-dessous) et les femmes utilisant une contraception hormonale autre que les contraceptifs oraux ont été exclues. Du groupe total de patients, nous avons inclus 1524 patientes. Du groupe de contrôle partenaire, nous avons inclus 712 contrôles de partenaire féminins. A partir du groupe de contrôle de numérotation aléatoire, nous avons sélectionné 1048 contrôles femelles. Parmi le groupe témoin total décrit dans la présente étude (n = 1760), 40,5% étaient des témoins partenaires et 59,5% étaient des témoins à numérotation aléatoire. Pour les analyses décrites dans ce manuscrit, nous avons regroupé les deux groupes témoins en un seul groupe et ajusté pour la date d’inclusion.Data collectionTous les participants ont rempli un questionnaire standardisé sur les facteurs de risque de thrombose veineuse tels que les antécédents familiaux de thrombose, grossesse et contraceptif oral utiliser dans l’année précédant la date de l’indice. La date d’index était la date de l’événement thrombotique pour les patients et leurs partenaires et la date de remplissage du questionnaire pour les contrôles aléatoires. Le questionnaire a été envoyé à tous les patients et à leurs partenaires quelques semaines après la date de référence. Pour les contrôles aléatoires, le questionnaire a été envoyé après leur accord pour participer. Au moins trois mois après l’arrêt du traitement anticoagulant oral, les patients et leurs partenaires ont été invités à la clinique d’anticoagulation pour un échantillon de sang et une interview. Au cours des entretiens (en personne ou par téléphone), les détails sur l’utilisation actuelle des contraceptifs oraux ont été vérifiés. Analyse statistique Les risques relatifs ont été évalués en calculant les rapports de cotes et les intervalles de confiance à 95%. Les estimations des risques ont été ajustées par régression logistique inconditionnelle et les intervalles de confiance ont été dérivés du modèle. Les odds ratios dans l’analyse globale du risque associé à l’utilisation actuelle de contraceptifs oraux ont été ajustés en fonction de l’âge. Lors de l’analyse du risque thrombotique associé à la dose d’œstrogène ou au type de progestatif, un ajustement supplémentaire a été effectué pour la date d’inclusion (divisé en un total de 12 périodes de 6 mois calendaires s’étendant sur 1999 2004). Pour le lévonorgestrel, le gestodène, le désogestrel et le lynestrénol, les préparations peuvent contenir différentes doses d’œstrogènes et l’analyse a été limitée à une dose la plus fréquemment utilisée de 30 g d’éthinyloestradiol pour le lévonorgestrel, le gestodène et le désogestrel et 37,5 g d’éthinyloestradiol pour le lynestrénol. Dans toutes les analyses, nous avons regroupé les deux groupes témoins en un groupe et ajusté pour la date d’inclusion. Pour l’utilisation actuelle de contraceptifs oraux, le risque de thrombose veineuse a été calculé pour tous les utilisateurs de contraceptifs oraux, et séparément pour les différents types de contraceptifs oraux, par rapport aux non utilisateurs (jamais utilisateurs et utilisateurs passés combinés). En raison de l’hypothèse d’antécédents familiaux de thrombose veineuse menant à une prescription préférentielle de certains types de contraceptifs oraux, nous avons tenu compte d’une histoire familiale positive. Un antécédent familial positif a été défini comme un participant ayant au moins un parent ou un frère ou une sœur ayant des antécédents de thrombose veineuse selon les participants. L’indice de masse corporelle (poids (kg) / (taille (m) 2)), également un facteur de confusion potentiel dans l’association entre différents types de contraceptifs oraux et le risque de thrombose veineuse, a été calculé en utilisant le poids et la taille le questionnaire. Le tabagisme était défini comme le tabagisme actuel (par rapport aux fumeurs et aux anciens fumeurs combinés). Tous les contraceptifs oraux étaient classés en fonction de la dose d’œstrogène et du type de progestatif. Les comparaisons ont été faites par rapport aux non-utilisateurs, et entre les utilisateurs de contraceptifs oraux contenant différentes doses d’œstrogènes et types de progestatifs. Comme certaines combinaisons de doses d’œstrogènes et de types de progestatifs n’existent pas ou n’ont pas été utilisées dans cette population étudiée, nous avons également effectué des analyses stratifiées, comme la comparaison de plusieurs types de progestatifs avec la même dose d’œstrogène (30 g d’éthinylestradiol). de la dose d’œstrogène stratifiée pour les différents types de progestatifs.Résultats Tableau 1 montre les caractéristiques générales de la population de l’étude. Parmi les 1 524 patients, 859 (56,4%) avaient une thrombose veineuse profonde de la jambe, 495 (32,5%) avaient une embolie pulmonaire, 111 (7,3%) avaient les deux et 59 (3,9%) avaient une thrombose veineuse profonde. bras. L’âge moyen des 1524 patients était de 37,1 ans, allant de 18 à 49 ans. L’âge moyen des 1760 témoins était similaire à celui des patients, à savoir 37,4 ans (18 49 ans). Parmi les témoins, les femmes qui utilisaient des contraceptifs hormonaux (âge moyen 33,6 ans) étaient environ six ans plus jeunes que les femmes qui n’utilisaient pas de contraceptifs hormonaux (âge moyen 39,6, différence moyenne 6,0, IC 95% 5,3 à 6,8). population étudiée. Les données sont en nombre (%) sauf indication contraireVoir ce tableau: View popupView inlineSur les 1524 patients, 1103 (72,4%) utilisaient des contraceptifs oraux au moment de la thrombose, contre 658/1760 (37,4%) des témoins. Le pourcentage samsung galaxie j3 2016 de femmes utilisant des contraceptifs oraux était plus élevé chez les femmes plus jeunes que chez les femmes plus âgées (tableau 1). Globalement, l’utilisation contraceptive orale actuelle était associée à un risque multiplié par cinq de thrombose veineuse (odds ratio 5,0, IC 95% 4,2 à 5,8). Un ajustement supplémentaire pour l’indice de tabagisme et la masse corporelle a entraîné un risque relatif de 5,4 (IC à 95% de 4,5 à 6,4). La restriction aux personnes sans antécédents familiaux de thrombose veineuse a entraîné un risque relatif de 5,8 (4,7 à 7,2) pour tous les utilisateurs de contraceptifs oraux combinés par rapport aux non-utilisatrices. Pour montrer l’effet absolu de l’utilisation de contraceptifs oraux chez les femmes de différentes catégories d’âge, estimation de l’incidence de thrombose veineuse chez les femmes n’utilisant pas de contraceptifs oraux âgés de 0I0) + (p1I1), risque relatif = I1 / I0 et p1 = 1p0, où I1 = incidence de thrombose veineuse chez les utilisatrices de contraceptifs oraux, I0 = incidence de thrombose veineuse chez les non-utilisateurs, p1 = prévalence de l’exposition aux contraceptifs oraux dans la population générale, et p0 = prévalence de la non-exposition dans la population générale..